Platinum(II) Compounds of Tetracyclines as Potential Anticancer Agents: Cytotoxicity, Uptake and Interactions with DNA

As propriedades antitumorais de complexos de Pt e as características favoráveis das tetraciclinas levaram-nos a estudar compostos de Pt da tetraciclina (tc) e doxiciclina (dox) como candidatos a agentes antitumorais. [PtCl 2 (dox)], 1, é mais potente que [PtCl 2 (tc)], 2, em inibir o crescimento de células de leucemia mielóide crônica. Os compostos 1 e 2 formam um complexo ternário com o ADN com valores de K iguais a 3,85×10 e 5,43×10, respectivamente. Os complexos deslocam o brometo de etídeo dos sítios no ADN, o que indica um mecanismo intercalativo. Ambos os complexos diminuem a mobilidade eletroforética e a temperatura de fusão do ADN. Após a incubação das células com 1 e 2, o ADN foi extraído e os adutos formados foram quantificados. Na concentração em que os compostos são citotóxicos contra células cancerosas, eles não afetam a viabilidade de macrófagos. A velocidade de entrada do complexo da doxiciclina nas células é três vezes maior do que a do complexo da tetraciclina e isto parece ser determinante para a sua maior atividade.